Enquanto a maconha está sendo legalizada em mais e mais estados nos Estados Unidos, os efeitos adversos e benéficos de seu uso estão começando a ser melhor compreendidos. O composto ativo da cannabis, o THC (tetrahidrocanabinol), é amplamente conhecido por ter efeitos no cérebro, produzindo o “barato” que muitos usuários procuram. No entanto, os outros efeitos mais adversos que a cannabis pode ter no corpo são menos conhecidos. Neste blog, quero focar principalmente em como a cannabis pode afetar seus hormônios, principalmente por meio da hipófise, tireóide e glândulas supra-renais e do sistema reprodutivo.
O Sistema Endocanabinoide (ECS) e como funciona Os endocanabinóides são moléculas produzidas naturalmente no corpo em pequenas quantidades que atuam nos receptores canabinóides e desempenham papéis importantes em vários processos. Existem 2 tipos de receptores canabinóides no corpo, CB1 e CB2, e alguns receptores órfãos que também se ligam aos endocanabinóides. Esses são os mesmos receptores que o THC liga e ativa (e o CBD, que não abordarei aqui). O ECS está envolvido na regulação da fertilidade, gravidez, apetite, sensação de dor, humor, memória, balanço energético, homeostase e sistema imunológico. O ECS também é responsável pelo “alto do corredor” por meio de picos de endocanabinóides circulando no sangue para o cérebro, onde está envolvido na atividade locomotora por meio de interações com o cerebelo e afeta o centro de recompensa do cérebro por meio da transdução da liberação de dopamina.
Efeitos da Cannabis no Eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) O eixo HPA controla a resposta ao estresse por meio da liberação de cortisol. Quando diferentes regiões do cérebro detectam um estressor (seja emocional, químico, físico ou patogênico), sinais neurais são enviados ao hipotálamo, que desencadeia a liberação do fator liberador de corticotropina (CRF) e da vasopressina (VP), que se unem para estimular o hipófise para fabricar e liberar o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) na corrente sanguínea. Quando o ACTH atinge as glândulas adrenais, ele se liga a receptores em regiões específicas da glândula para estimular a liberação de cortisol na corrente sanguínea. Quando o estressor é removido (p. exemplo o açucar baixo do sangue volta ao normal, o estresse emocional é resolvido, estressores químicos são resolvidos), cortisol sinaliza para o hipotalamo e para a hipófise para diminuir a liberaçao de CRF e ACTH.
O cortisol alto agudo é essencial para uma saúde ideal, pois o cortisol ajuda a controlar os níveis de açúcar no sangue, regula o metabolismo, reduz a inflamação, controla o equilíbrio de sal e água que influencia a pressão sanguínea e auxilia na formação da memória. No entanto, o cortisol alto persistente causado por estressores excessivos acabará tendo um impacto negativo na saúde. A liberação prolongada de altos níveis de cortisol reduz a sensibilidade do ciclo de feedback negativo que controla os níveis de cortisol e reduz sua eficácia [1] . Foi demonstrado que o THC aumenta os níveis de cortisol circulante após o uso [2] [3] . Para usuários pouco frequentes de cannabis, esse aumento no cortisol pode causar aumentos na pressão arterial e ansiedade [4] . Em usuários de longo prazo, o aumento sustentado do cortisol atenua as reações naturais do corpo às mudanças no cortisol e pode afetar a libido e o ciclo menstrual da mulher [3] [4] . O uso a longo prazo também tem o potencial de atenuar o pico matinal de cortisol, conhecido como Cortisol Awakening Response (CAR). Ao acordar, os níveis de cortisol aumentam, diminuindo lentamente ao longo do dia. Esse pico de cortisol é importante para facilitar o despertar do corpo. Se esse pico for atenuado, torna-se difícil livrar-se do sono e funcionar normalmente.
Efeitos da cannabis no eixo hipotálamo-hipófise-tireoide (HPT)
O eixo HPT é responsável por manter a taxa metabólica, funções cardíacas e digestivas, controle muscular, desenvolvimento cerebral e saúde óssea. Resumidamente, o hipotálamo libera o hormônio liberador de tireotropina (TRH), que então se liga à glândula pituitária, estimulando a liberação do hormônio estimulante da tireoide (TSH). O TSH então estimula a liberação de tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) da tireoide. T4 exerce um feedback negativo com o hipotálamo para regular o quanto está circulando na corrente sanguínea. O THC inibe a secreção de TSH da glândula pituitária principalmente através da regulação da liberação de TRH no hipotálamo [5] [6] . Este efeito é dependente da dose, ou seja, quanto mais você consome, mais deprime os níveis de TSH [5] [6] . Essa diminuição nos níveis de TSH causa uma diminuição na síntese de T4 e T3 na glândula tireoide e consequente diminuição dos níveis circulantes de T4 e T3 [5] [6] . Níveis baixos de T4 e TSH circulantes podem levar a sintomas de hipotireoidismo hipofisário, incluindo fadiga, ganho de peso, intolerância ao frio, depressão, diminuição da libido e ciclos menstruais anormais.
Efeitos da Cannabis no Eixo Hipotálamo-Pituitária-Gonadal (HPG) O eixo HPG supervisiona as funções do corpo relacionadas à saúde reprodutiva e regula nossos hormônios para manter a função e a saúde ideais de todos os tecidos do corpo (cérebro, tecido conjuntivo, cardiovascular, órgãos reprodutivos, sistema imunológico, etc.). Resumidamente, o hipotálamo secreta o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), que estimula a hipófise a secretar o hormônio folículo-estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH).
FSH e LH são importantes na regulação da função gonadal em ambos os sexos. Nas mulheres, FSH e LH são importantes para o desenvolvimento puberal e função ovariana e desempenham um papel importante durante o ciclo menstrual. Nos homens, o FSH é essencial para a função dos testículos e sua produção de esperma (espermatogênese) e o LH estimula a produção de testosterona. O uso de cannabis afeta diretamente muitas partes do eixo HPG. O THC diminui indiretamente a secreção de GnRH pelo hipotálamo através da regulação dos neurotransmissores glutamato e ácido gama-aminobutírico (GABA) [7] [8] , e através da transdução de dopamina, que demonstrou diminuir a sinalização de GnRH [9]. Nas mulheres, o THC inibe a foliculogênese, a maturação do folículo ovariano e a ovulação, por meio da regulação da energia celular produzida nas mitocôndrias, cAMP [7] . Durante a ovulação, o corpo libera uma onda de endocanabinóides no ovário; O excesso de canabinóides do consumo de cannabis pode interromper o surto ovulatório e levar a um ciclo irregular [7] [8] . O THC também inibe a esteroidogênese impedindo a conversão de pregnenolona em progesterona [7] . Nos homens, o THC demonstrou diminuir a contagem de espermatozoides, reduzir os níveis séricos de testosterona e LH, reduzir a motilidade dos espermatozóides e inibir os processos necessários para facilitar a capacidade dos espermatozoides de alcançar a concepção [7 ] [10] [11]. Esses efeitos podem levar a uma diminuição da fertilidade em homens e mulheres, mas a fertilidade pode retornar com a interrupção do uso.
Em resumo, o consumo crônico de cannabis pode ter efeitos nos sistemas adrenal, tireóide e reprodutivo que podem afetar a energia, o comportamento e a saúde reprodutiva. Felizmente, depois de interromper o uso crônico a longo prazo, o corpo pode restaurar a função normal, atenuando esses efeitos. O THC também tem um impacto no feto em desenvolvimento, portanto, interromper o uso de cannabis durante a tentativa de engravidar ajudará você e seu filho em desenvolvimento [12] .
Neste artigo, abordei apenas o componente THC da cannabis. Em um futuro, abordarei o canabidiol (CBD), o outro grande canabinóide sem os efeitos psicotróficos do THC, que está se mostrando muito promissor como medicamento. Se você é um usuário habitual de cannabis e seu nível de energia e desejo sexual são fracos, pode ser aconselhável testar periodicamente seus níveis de hormônios adrenais (cortisol, DHEA-S), hormônios sexuais (estradiol, progesterona e testosterona) e hormônios da tireoide (T4, T3, TSH, TPOab) para garantir que o THC não esteja embotando sua vantagem. Testes simples e convenientes de saliva e manchas de sangue podem ajudar a determinar se o uso de cannabis está afetando sua saúde geral.
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Referências
[1] Hill MN, et al. Endogenous cannabinoid signaling is essential for stress adaptation. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:9406-11.
[2] Hilliard CJ, et al. Endocannabinoid signaling and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Compr Physiol. 2018;7: 1-15.
[3] Ranganathan M, et al. The effects of cannabinoids on serum cortisol and prolactin in humans. Psychopharmacology. 2009;203:737-44.
[4] Cservenka A, et al. Cannabis use and hypothalamic-pituitary-adrenal axis functioning in humans. Front. Psychiatry 2018;9:472.
[5] Malhotra S, et al. Effect of cannabis use on thyroid function and autoimmunity. Thyroid. 2017;27:167-73.
[6] Hillard CJ, et al. The effects of Δ9-Tetrahydrocannabinol on serum thyrotropin levels in the rat. 1984;20:547-50.
[7] Walker OS, et al. The role of the endocannabinoid system in female reproductive tissue. J Ovarian Res. 2019;12:3.
[8] Brown TT, Dobs AS. Endocrine effects of marijuana. J Clin Pharmacol. 2002;42:90S-96S.
[9] Liu X, Herbison AE. Dopamine regulation of gonadotropin-releasing hormone excitability in male and female mice. 20113;154O:340-50.
[10] Kolodny RC, et al. Depression of plasma testosterone levels after chronic intensive marihuana use. N Engl J Med. 1974;290:872-4.
[11] Gundersen TD, et al. Association between use of cannabis and male reproductive hormones and semen quality: a study among 1215 healthy young men. Am J Epidemiol. 2015;182:473-81.
[12] Velez ML, et al. Cannabis use disorders during perinatal period. In: cannabis use disorders. 2018:177-188.
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